一、中藥成分復雜 不能僅以1-2個已知成分的量變否定中醫(yī)的藥效及中藥炮制的科學內涵
中藥的化學成分少者數(shù)十種，多者上百種。中醫(yī)臨床用藥以復方為主，多成分多靶點發(fā)揮綜合作用是中藥治病的特點。研究中藥炮制切忌以1~2個已知成分的量變，武斷地評價中藥飲片藥效或炮制工藝的科學內涵。如麥芽(供|求|鋪|資|價|科|手機訂閱)、谷芽(供|求|鋪|資|價|科|手機訂閱)、神曲(供|求|鋪|資|價|科|手機訂閱)等藥的炮制及其消導作用，中醫(yī)藥有長期的實踐根據(jù)。但上世紀40年代以來，學術界一直有以酶的活性為根據(jù)，否定這些藥的炒黃、炒焦，并認為不能入煎劑。理由是淀粉酶、蛋白酶、脂肪酶是消導藥的有效成分，酶是活性蛋白質，加熱或強酸、強堿可使活性蛋白變性，失去分解食物的活性。試驗亦證明麥芽等炒焦或煎煮后分解食物的活性明顯降低。半個多世紀了，反對麥芽、神曲等炒黃、炒焦以及入煎劑的呼聲時隱時現(xiàn)，從未停止。但是，中醫(yī)界卻一直在默默地使用焦三仙，而且多為湯劑，原因是臨床有效。有人用麥芽水煎劑給患者作胃內灌注試驗，發(fā)現(xiàn)可輕度增加胃酸及胃蛋白酶的分泌，對淀粉酶的分泌未見影響。此與中醫(yī)用麥芽健胃治本的理念相吻合。有研究報告炒神曲水煎劑治療小兒單純性消化不良129例，治愈103例，好轉15例，無效11例。而用乳酸鈣片、酵母片、胃蛋白酶合劑、磺胺嘧啶、磺胺胍及合霉素等做對照的94例，療效不及神曲。其中29例因無效改服神曲制劑后，僅2例無效，余皆治愈。上述例子說明，麥芽、神曲尚含有酶以外可以耐熱的健胃消食成分，而這些耐熱成分可能正是中醫(yī)用以治本的物質。中藥炮制學對消導藥的炒黃、炒焦有個理論，稱“焦香可以醒脾健胃”。從化學成分方面如何闡明這一理論可留作以后研究，但從日常生活實踐看確是事實。另外，中醫(yī)是注意治本的，《內經(jīng)》有“急則治其標，緩則治其本”的原則。如果患者服用消導藥的目的，僅是用其酶來分解食物的話，那么，消化不良的病人不是需要長期在飯后服用含酶的藥物嗎？這正是中醫(yī)不愿看到的效果。中醫(yī)用藥的目的是調整改善機體自身的消化機能，提高消化液的分泌。
另外，中藥紫硇砂有攻毒蝕瘡、化瘀等作用。對惡瘡疔毒、目翳胬肉、鼻中息肉等癥有效。上世紀70年代以來不斷報道其對食道癌、賁門癌、鼻咽癌、鼻腔癌有一定抑制效果。動物試驗亦顯示其對肉瘤S-180、瓦克氏癌256及腹水癌有一定的抑制作用，對肉瘤S-180的抑制作用尤為明顯。由此可見，僅以紫硇砂經(jīng)醋炮制后，NaCl占98%以上，就建議用食鹽取代貨少價高的紫硇砂，是很難讓人接受的。同理，如果因為膽礬(供|求|鋪|資|價|科|手機訂閱)的主成分是含水硫酸銅，就要將其改稱硫酸銅，能行嗎？
所以，研究中藥炮制一定要注意其成分的復雜性。當用一個已知成分的實驗結果解釋不了炮制的原理及藥物的功效時，切不可過早做結論。不妨再從尚未研究過的未知成分方面考慮一下，使肯定或否定的根據(jù)更充分一些。
二、改變炮制工藝必須做認真嚴密的研究工作 不可輕率否定前人的經(jīng)驗
現(xiàn)行的炮制經(jīng)驗是歷代中醫(yī)藥工作者在長期醫(yī)藥結合的實踐中，觀察總結出來的，對藥物的減毒，增效及轉變藥性，產(chǎn)生新的藥效具有確切的作用。上世紀50年代以來，在編訂歷版藥典及地方炮制規(guī)范時，經(jīng)過中醫(yī)藥專家多次修訂，更加完善。通過科學研究，闡明炮制原理，制定可行的炮制工藝參數(shù)和可控的質量標準，使之適應規(guī)范化生產(chǎn)要求是十分必要的。但是，應避免不做認真研究，武斷輕率地否定傳統(tǒng)炮制工藝，造成不良后果。
上世紀50年代開始，由于多種原因，我國的中成藥生產(chǎn)取得了較快發(fā)展。中藥飲片長期停留在手工作坊式水平上。飲片作為成藥的原料，遠遠不能適應中成藥發(fā)展的需要。因此，業(yè)內出現(xiàn)急躁情緒。有否定炮制的必要性者，有輕率提出改變炮制工藝者，由此造成了深刻的教訓。如雄黃(供|求|鋪|資|價|科|手機訂閱)的炮制工藝，從秦漢至清末用過的炮制方法共有13種。煉、煮、熬、煎、燒、火飛及炒等加熱炮制方法在早期的文獻中出現(xiàn)較多，大都使用歷史不長即被淘汰。這是因為加熱炮制可使雄黃的主成分As2S2氧化，產(chǎn)生少量As2O3，毒性增加的緣故。至清代，《本草便讀》即出現(xiàn)雄黃“忌火煅”的警示。此后又上升為“雄黃見火毒如砒”的名言。“干研法”炮制雄黃初見于漢代，宋時曾被廣泛采用。明代開始衰廢，至清代已瀕于被淘汰。在清代63部醫(yī)藥文獻中僅有3部收載干研法炮制雄黃。與干研法相反，水飛法炮制雄黃確立于宋代，當時僅有6部文獻收載。明清時期則有23部醫(yī)藥文獻采用水飛法炮制雄黃。說明水飛法雖有效率低的缺點，但因它在制備雄黃極細粉末的同時，還可部分溶除As2O3，降低雄黃的毒性，在實踐中得到保留和發(fā)展。但上世紀50年代開始，人們在急于改變炮制生產(chǎn)落后面貌的情緒支配下，關于“水飛雄黃效率低、費工費時，建議將水飛雄黃改為粉碎機制粉，以適應成藥發(fā)展對原料生產(chǎn)的需要”的呼聲甚高。所以，上世紀60年代各地的炮制規(guī)范和1963年版《中國藥典》均將干法制粉和水飛法同時收于雄黃炮制項下。干法粉碎雄黃既然合法，效率又遠遠高于水飛，自然受到企業(yè)的選擇。水飛法實際上淪為被淘汰的地位。與此同時，報刊上關于常量服用雄黃粉或含雄黃制劑出現(xiàn)毒性反應的報道時有發(fā)生。至上世紀70年代后期逐漸引起學術界的重視。大家從水飛法制備雄黃粉的炮制原理研究入手，一直做到改進水飛工藝及新法炮制雄黃粉的質量標準，做了大量認真的研究工作。采用Ag(DDC)比色法測定可溶性砷含量的方法，證明凈選可以除去雄黃礦石中夾雜的白色顆粒狀砒石，使藥材中的As2O3下降近30%。水飛法又可進一步溶解除去部分As2O3。實驗表明水飛法降低雄黃中As2O3的效果和用水量、水溫有規(guī)律性關系。用水量越多（雄黃:水=1:500以內），水溫越高（室溫→90℃），除去As2O3的效果越好。用不同溫度（100℃→280℃）定時烘烤As2S2，樣品中As2O3含量呈規(guī)律性變化。不僅探明水飛雄黃的炮制原理是在制粉的同時，通過部分溶除As2O3而降低雄黃的毒性，而且為前人“雄黃見火毒如砒”的經(jīng)驗提供了實驗根據(jù)。在此基礎上，對水飛工藝進行改進探索，尋找解決其'效率低'問題的可能性。根據(jù)雄黃中毒性成分As2O3微溶于水，生成亞砷酸被除去的原理，采用干法粉碎雄黃后再行水洗，溶除As2O3。研究表明，在總用水量不變的情況下，增加洗滌次數(shù)或減小雄黃粉粒度是提高水洗效果的有效措施。根據(jù)As2S2既不溶于水，也不溶于稀HCl和As2O3可與稀HCl作用，生成AsCl3被除去的性質，將雄黃干法粉碎后，再行酸洗，以降低As2O3含量。此外還做了醋煮、醋洗雄黃粉的試驗，證明均有不同的效果。在此基礎上，正交設計研究了酸洗法炮制雄黃的工藝參數(shù)為：用2%的稀鹽酸攪拌洗滌。3次，每次15分鐘，每次稀酸用量為1:15。用水洗至中性，抽濾，于60℃恒溫真空減壓干燥2h。并測定新工藝制品的含水量、As2S2含量（%）、As2O3含量（mg/g），同時測定了國內部分省、市、自治區(qū)的11份雄黃樣品的水分、As2S2及As2O3含量情況，采用等離子體發(fā)射光譜法測定雄黃樣品中微量元素在新法炮制前后的含量變化，提出了酸洗法炮制雄黃粉的質量標準。與此同時，國家藥典委員會根據(jù)多年來雄黃臨床應用的毒性反應情況和學術界的研究進展，從2000年版起，對雄黃的收載內容作了較大修訂。來源方面取消了“由低品位礦石浮選生產(chǎn)的精礦粉”。炮制項下取消了干研法。規(guī)定水飛法是雄黃的唯一法定炮制方法。體現(xiàn)了國家藥典修訂工作的嚴肅性及科學態(tài)度。也說明對傳統(tǒng)炮制工藝的改進，要從科研入手，有理有據(jù)，切不可草率對待前人的炮制經(jīng)驗。
三、制定研究方案、確定試驗指標應在中醫(yī)藥理論指導下 緊密結合中醫(yī)用藥經(jīng)驗
中藥炮制是直接為中醫(yī)臨床治療服務的，只有緊密結合中醫(yī)藥理論和中醫(yī)的用藥經(jīng)驗開展炮制研究，才能少走彎路，取得事半功倍的效果。例如木香(供|求|鋪|資|價|科|手機訂閱)是常用的行氣藥，《本草綱目》稱：“凡入理氣藥，只生用，不見火。若實大腸，宜面煨熟用”。北京中醫(yī)學院中藥研究班從化學研究入手，觀察到木香煨制后揮發(fā)油損失20%左右。折光率、旋光度和比重等理化性質亦有改變。考慮到中醫(yī)關于煨木香實腸止瀉的經(jīng)驗可能與腸管蠕動作用有關，故將煨木香制成水煎劑，用家兔離體腸管作試驗，證明確有顯著抑制腸管蠕動的作用。為進一步證明揮發(fā)油的作用，又將蒸餾生木香和煨木香所得的揮發(fā)油分別制成乳劑，重復以上試驗，結果顯示煨木香的揮發(fā)油抑制作用較生品顯著增強。表明煨木香的炮制原理是通過改變其揮發(fā)油的性質，實現(xiàn)增強木香實腸止瀉的作用。另外，日本小島喜久男等人研究大黃(供|求|鋪|資|價|科|手機訂閱)瀉下作用的經(jīng)驗亦具有啟發(fā)性。他們注意到中醫(yī)用大黃的瀉下作用只限于實證，對虛證不僅無效，且可使便秘加重的經(jīng)驗。因而用試驗方法，證明了大黃只能作為實證便秘的瀉下藥。另外，中醫(yī)用大黃的瀉下作用，除強調“生用”及“后下”以外，一般都令病人夜間睡前服藥。認為藥物的吸收過程正是睡眠時間，而天明起床后多數(shù)患者的瀉下作用開始發(fā)生。有研究者證明大黃的瀉下作用確有明顯的晝夜節(jié)律性。實驗小鼠夜間給藥致瀉作用強于日間給藥。日間給藥的致瀉ED50較夜間給藥致瀉ED50大4.89倍（健康鼠）或9.69倍（甲亢鼠）。
苦杏仁(供|求|鋪|資|價|科|手機訂閱)是常用的止咳平喘藥。上世紀60~70年代有的藥學工作者根據(jù)杏仁油內不含止咳平喘成分（苦杏仁苷）這一事實，提出榨油后用苦杏仁霜于臨床，將杏仁油另作它用，并進行了綜合利用的實踐。但是，此舉不僅因為杏仁霜不易保管，容易吸濕變質，而且中醫(yī)界也不予認可，無法推廣。原因是中醫(yī)理論認為咳喘之病屬于肺，而肺與大腸相表里。中醫(yī)在臨證時，見有痰濁壅塞，肺氣不宣的咳喘證往往伴有便秘或下痢等癥，治療時宣通肺氣，則大便自調。反之，大便秘結，也常伴有肺氣壅塞，喘滿不止，治療時潤腸通便，則咳喘自消。可見，中醫(yī)用苦杏仁治療咳喘癥，既用其止咳平喘之效直達病所，又用其脂肪油潤腸通便促使喘滿自消，表里兼顧，效果理想。這些問題均值得我們炮制研究工作者在考慮研究方案、分析問題時認真注意。化學及藥理研究，是基礎研究工作，最后必須取得臨床認可。如果中醫(yī)臨床用之有效，而實驗結果無效，就應該慎重考慮研究方案及指標選擇。不可輕率地以實驗結果否定臨床療效。
四、炮制條件及火候掌握會直接影響飲片質量及含測結果
同一種中藥飲片，不同地區(qū)甚至同一個師傅的幾批產(chǎn)品，由于火候掌握上的差異，飲片質量都可能有差異。如果測定其中某一成分的含量，常會出現(xiàn)較大的波動。這是當前憑經(jīng)驗掌握炮制程度的一個帶有普遍性的問題。如何分析看待自己的含量測定結果，需要研究者從多方面考慮，冷靜分析討論。如槐花(供|求|鋪|資|價|科|手機訂閱)是常用的涼血止血藥，生用涼血見長，兼可止血，多用于血熱妄行之出血癥。炒炭后收澀止血，可用于各種出血癥。有人用190℃左右溫度炒制的槐花炭，鞣質含量約為生品的四倍。提出槐花炭止血作用增強與鞣質增加有直接關系。此結果得到學術界的認同。但至上世紀70年代末和80年代初國內又有多篇報道，有說槐花炒炭后鞣質含量不僅不增加，而且降至生品含量的1/4～1/5；亦有稱以150～160℃炒制的槐花炭，鞣質含量增加一倍多，以182℃炒制的槐花炭，鞣質含量明顯下降等等。究竟何因，致使槐花炭中鞣質含量出現(xiàn)這么大的差別？與炒炭的溫度、受熱時間、炭化程度等有無關系？我們采用遠紅外恒溫烤箱作熱源，分別以150～250℃級差10℃對生槐花作30分鐘和60分鐘兩組樣品分別作定溫定時加熱烘烤，共制備20份'槐花炭'的不同樣品，測定其中鞣質含量。觀察到在150～190℃這段溫度范圍內，受熱半小時及受熱1小時的兩組樣品中鞣質含量均隨溫度提高而增加，其中以190℃制出的兩份樣品含量最高，分別增至生品含量的6倍或5倍。在150～180℃范圍內，受熱1小時的樣品鞣質含量均略高于以相同溫度受熱半小時的樣品。從200℃開始，兩組樣品中鞣質含量均隨溫度升高而降低，用250℃制備的2份樣品中鞣質含量分別降至生品含量的1/5及1/3以下。以上變化均呈良好的線性關系。為了探明槐花制炭時鞣質含量變化與蘆丁的關系？又取從槐花中提取的蘆丁10份，分別在150～240℃間10個相同梯級溫度下，單獨作30分鐘的定溫定時烘烤，觀察到蘆丁受熱后確有鞣質的轉化生成。在150～200℃范圍內，隨著溫度的上升，樣品中鞣質含量漸增，蘆丁含量則遞減。兩者含量變化基本吻合。為探明槐花中鞣質與飲片止血作用的關系，徐志等采用去鞣質和未去鞣質的槐花炭水煎液分別做小鼠出、凝血時間比較，結果顯示槐花炭除去鞣質后凝血作用不明顯。未除去鞣質組顯示在190℃以前制備的槐花炭，其止血作用隨制炭溫度升高而增強，以190～195℃制成的槐花炭止血作用最強。生槐花的止血作用不明顯。說明槐花炭的凝血止血作用與鞣質有直接關系。就槐花而言，'炒炭存性'可能與炭中的蘆丁部分存留以及槲皮素和鞣質的增加有直接關系。
從槐花炭的研究可以看出，傳統(tǒng)經(jīng)驗尚有許多不穩(wěn)定因素，影響飲片內在質量的穩(wěn)定性。對此，研究者應有清醒認識，客觀分析實驗結果,避免用一二份樣品的含量測定結果妄下絕對化的結論。
五、藥材質量關系飲片質量 要關注藥材來源 產(chǎn)地及加工方法等相關因素
植物及動物在進化過程中，形成了復雜的親緣關系。一般說親緣關系較近的品種，既有鑒別點，亦有共同點。中藥由于歷史原因，在其發(fā)展過程中形成了一名多物的多品種現(xiàn)象。《中國藥典》自1963年版以來，先后經(jīng)過6次修訂再版，至2005年版收載藥材、飲片、植物油、提取物共558種，其中單一來源者407種，多來源（同科）者151種，約占37%。市場情況更加復雜。另外，我國地域寬廣，氣候、土質、水質差異較大，對動植物的生存既提供了生存條件，也對動植物的內在品質產(chǎn)生各種影響。造成不同地區(qū)同一物種之間的品質差異。此外，動植物藥材的采收時節(jié)、加工方法等亦是影響其品質的重要因素。自古以來，受到國人的重視，形成“道地”中藥材的品質文化。
例如中藥槐花系豆科植物槐Sophora japonicaL.的干燥花及花蕾。雖然花及花蕾均以槐花之名入藥，但其內在品質差異很大。以總黃酮及蘆丁含量為例，《中國藥典》允許差異即是含總黃酮槐花不得少于8.0%，槐米(供|求|鋪|資|價|科|手機訂閱)不得少于20.0%。含蘆丁槐花不得少于6.0%，槐米不得少于15.0%。相差均為2.5倍之巨。黃連(供|求|鋪|資|價|科|手機訂閱)是一味很常用的中藥，《中國藥典》規(guī)定以小檗堿含量評價其品質，不得少于3.6%。有報道對海拔1100米處栽培六年的不同采收月份黃連小檗堿含量為，1月4.84%、3月5.54%、5月8.27%、6月9.23%、7月9.47%、8月8.10%、10月8.37%、12月7.17%。顯示同為6年生，又是同處栽培的黃連，各種自然條件基本一致，一年內春夏秋冬不同月份小檗堿的含量亦有較大差異。
由此可以看出，中藥材的質量受品種來源、產(chǎn)地、采集加工方法、溫度條件等影響較大。這在中藥材里是一個帶有普遍性的問題，須引起炮制科研工作者的重視。作為中藥炮制研究，可以不做課題設計以外的栽培、采集、加工研究。但是，由于中藥材是飲片的原料，藥材的品質直接關系飲片的內在質量。所以，調查了解課題所用藥材品質的相關情況，并在科研總結時加以說明，分析討論，既是科學研究工作嚴肅性、科學性所決定，亦為后人進一步深入研究提供方便。同時，對正確科學分析，客觀評價實驗結果，做出正確結論奠定基礎。
